Já com quatro anos de mercado, a atual geração do Mercedes-Benz Classe S passa por mudanças na linha 2010, apresentada no Salão de Nova York. Ao lado de alterações estéticas como grade, parachoques e lanternas, o destaque é a chegada da versão S 400 Hybrid, o primeiro carro híbrido em produção com bateria de íon de lítio. O motor V6 de 3,5 litros a gasolina do S 350, ajustado para 279 cv, está associado a um elétrico de 20 cv para obter o atraente consumo médio de 12,6 km/l e menor emissão de CO2. As opções ecológicas da linha incluem o S 350 CDI BlueEfficiency, com motor turbodiesel de 3,0 litros e 235 cv, caixa automática de sete marchas e medidas diversas para reduzir consumo e emissões, como melhorias aerodinâmicas.

O Classe S evoluiu também em segurança. Entre os novos recursos, traz detecção de pessoas pelo sistema de visão noturna, comutação automática de facho dos faróis (passa ao baixo quando há veículo à frente ou no sentido oposto), aviso de mudança de faixa não intencional (faz vibrar o banco do motorista se ocorrer) e detecção do limite de velocidade pela leitura de placas. Há ainda o monitor de atenção, que acompanha 70 parâmetros da atitude ao volante e, caso identifique desatenção ou sonolência, alerta o motorista. Na suspensão, o controle ativo de rolagem (inclinação em curvas) agora compensa ventos laterais. E os passageiros do banco traseiro contam com monitores de DVD de 8 pol e sistema de áudio, tudo com controle remoto.