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Dieta pode induzir diabetes em descendentes

Estudo confirma associação entre efeitos epigenéticos da dieta intrauterina e saúde através das gerações

10 de julho de 2014 | Por Dina Belas Maron

A alimentação da mãe durante a gravidez influencia drasticamente não só a saúde de seus filhos, mas também a das gerações futuras. Essa é a conclusão de um novo relatório na revista Science que associa dieta deficiente de fêmeas grávidas de camundongos a problemas pancreáticos e intolerância à glicose, tanto nos filhos quanto nos netos. Estes sintomas de diabetes do camundongo foram transmitidas através das gerações, mesmo sem alterações aparentes nos nucleotídeos – representados por letras -que compõem genético códigos: A,T, C e G.

 O estudo é apenas a mais recente das pesquisas que sugerem que fatores ambientais, como a dieta intrauterina pode alterar radicalmente os interruptores de liga-desliga que controlam a atividade do DNA do esperma de descendência masculina, mesmo quando eles realmente não causam mutações nas matrizes genéticas do organismo.

Os autores dizem que a epigenética – efeito de fatores externos como ambiente e alimentação sobre a atividade dos genes -, é a responsável pelos efeitos. "Nossas descobertas são importantes porque demonstram que o ambiente quando você está no ventre materno não só pode afetar sua saúde, mas também pode alterar permanentemente as informações que você passa para seus filhos quando eles são concebidos, e que isso afeta sua saúde na idade adulta ", diz o autor do estudo, Elizabeth Radford, doutoranda da Cambridge University e autora do artigo. A nova pesquisa dá continuidade a trabalhos anteriores e consolida a associação entre a epigenética e esses problemas de saúde que afetam várias gerações.

Há muito tempo se sabe que o que as mães ingerem durante a gravidez pode ajudar ou prejudicar a saúde de seus filhos e que os nutrientes que extraem dos alimentos podem desencadear alterações na expressão gênica, especialmente durante o início do desenvolvimento. Mas não estava claro se tais mudanças epigenéticas afetariam a saúde dos netos ou até mesmo bisnetos. No trabalho de Radford se observou um aparente efeito cascata em várias gerações quando fêmeas de camundongo grávidas foram basicamente alimentados com uma dieta de fome por seis dias no final da gravidez.

Durante esse tempo, as suas refeições com ração foram diminuidas pela metade. Esse período de desnutrição quando coincidiu com pequenas coleções de átomos, chamados grupos metil, normalmente se ligam ao DNA do esperma e travam genes na posição "liga" ou "desliga" ao longo da vida.

Entre camundongos machos nascidos de mães da dieta deficiente, o esperma foi pontilhada com 10 a 30 por cento menos adições de grupos metil em locais específicos no DNA, resultando possivelmente em gene com atividade abaixo do que seria esperado em condições normais.

Os autores defendem que essas mudanças nos acréscimos grupo metila foram provavelmente a causa dos sintomas de semelhantes a diabetes nos camundongos. E mesmo que a geração seguinte de ratos não tivessem os mesmos marcadores alterados em seu esperma, eles estavam afetados, com os mesmos problemas de saúde.

Exatamente por que isso acontece ainda é um mistério. "Ainda não entendemos como eles armazenam esta informação epigenética uma vez que perdem as modificações do [grupo metil] que receberam durante a fertilização", adverte Radford. Sua equipe acrecita que o resutado pode ser consequência de alguma outra forma de informação epigenética também herdada ou que, talvez, essas mudanças ocorram tão cedo, quando o embrião é formado por apenas algumas células, que o efeito é indelével mesmo que a mensagem epigenética propriamente tenha se perdido.

Outros estudos recentes identificaram mudanças nas posições “liga-desliga” do DNA influenciados pela dieta dos pais através de várias gerações, mas alguns pesquisadores dizem que as mudanças podem ser o resultado de herança genética tradicional, em vez de um efeito epigenético.

 O estudo de Radford identificou 111 regiões do DNA do esperma que sofreram perdas consistentes de grupos metil em todo o esperma de filhos. O trabalho avaliou camundongos machos em vez de fêmeas porque é mais fácil estudar e buscar marcadores consistentes no DNA do esperma. As fêmeas têm maior variedade de influências e poderiam, teoricamente, estar recebendo essas instruções de herança através do seu DNA mitocondrial, por exemplo .

O próximo passo é partir dos efeitos da dieta sobre diversas gerações de camundongos para os efeitos que a dieta pode ter sobre seres humanos. "Realmente temos informação suficiente agora e este trabalho precisa ser levado para humanos", diz Sarah Kimmins, Canada Research Chair em Epigenética, reprodução e desenvolvimento. "

“A exposição do pai, em termos de nutrição, tem importantes implicações para a saúde de seus filhos, e tem sido uma área muito pouco estudada", acrescenta ela. "Ter um pai saudável é requisito tão importante quanto ter uma mãe saudável".

Outros fatores poderiam explicar as novas descobertas da ciência, adverte Timóteo Bestor, professor de genética e desenvolvimento na Columbia University. Por um lado, ele sugere que a linhagem de camundongos escolhida pelos pesquisadores poderia ter influenciado os resultados do estudo.

Radford e seus colegas não estudaram camundongos de linhagem homogênea porque eles teriam mais dificuldade de sobreviver à dieta restritiva necessária para o experimento. Em vez disso, Radford estudou camundongos geneticamente mais diversificados, que poderia sobreviver melhor o regime de nutricional deficiente. Por sua vez, os problemas de saúde observados na segunda geração de camundongos (que nasceram sem as mudanças no DNA do esperma visto na primeira geração dos ratos) poderiam ser geneticamente inerentes a este modelo animal, sugere Bestor. Os autores do estudo, no entanto, alegam que adotaram medidas para eliminar a influência dessa possibilidade, como comparar os camundongos do estudo com com camundongos controle da mesma raça.

Por enquanto, os dados disponíveis são limitados mas talvez seja melhor para mães e pais adiar comportamentos não saudáveis pelo menos até que seus filhos nasçam.

Sciambr 12jul2014