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Outra pessoa consegue remissão de HIV

Feito foi obtido através de transplante de células tronco hematopoiéticas. Novo caso vem uma década depois de remissão registrada na Alemanha

Crédito: CDC / C. Goldsmith, P. Feorino, E. L. Palmer, W. R. McManus

Imagem microscopia eletrônica de varrimento (SEM) que revela a presença de numerosos vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1) que brotam de um linfócito cultivado.

Pela segunda vez, cientistas registraram um caso de paciente com HIV-1 que experimentou uma remissão duradoura do vírus após conclusão de um tratamento experimental. O caso foi relatado em um artigo escrito por pesquisadores ligados à University College London (UCL) e ao Imperial College, em Londres, em parceria com  cientistas da Universidade de Cambridge e da Universidade de Oxford, e ocorre dez anos após o primeiro registro de um evento nesses moldes, conhecido como "Paciente de Berlim". O artigo foi publicado na revista Nature.

Ambos os pacientes foram tratados com transplantes de células-tronco de doadores portadores de uma mutação genética que impede a expressão de um receptor de HIV CCR5.

O paciente do novo estudo está em remissão por 18 meses após a interrupção da terapia anti-retroviral (ARV). Os autores dizem que é muito cedo para dizer com certeza que ele foi curado do HIV, e continuarão a monitorar sua condição.

"No momento, a única maneira de tratar o HIV é com medicamentos que suprimem o vírus, que as pessoas precisam tomar por toda a vida, colocando um desafio particular nos países em desenvolvimento", disse o autor do estudo, Ravindra Gupta (UCL, UCLH e Universidade de Cambridge).

"Encontrar uma maneira de eliminar completamente o vírus é uma prioridade global urgente, mas é particularmente difícil porque o vírus se integra aos glóbulos brancos de seu hospedeiro".

Cerca de 37 milhões de pessoas vivem com o HIV em todo o mundo, mas apenas 59% estão recebendo ARV, e o HIV resistente a medicamentos é uma preocupação crescente. Quase um milhão de pessoas morrem anualmente de doenças relacionadas ao HIV.

O relatório descreve um paciente do sexo masculino, do Reino Unido, que prefere permanecer anônimo, diagnosticado com infecção pelo HIV em 2003 e em terapia anti-retroviral desde 2012.

Mais tarde, em 2012, ele foi diagnosticado com Linfoma de Hodgkin avançado. Além da quimioterapia, ele foi submetido a um transplante de células-tronco hematopoiéticas de um doador com duas cópias do alelo CCR5`32 em 2016.

O CCR5 é o receptor mais comumente usado pelo HIV-1. As pessoas que têm duas cópias mutadas do alelo CCR5 são resistentes à cepa do vírus HIV-1 que usa esse receptor, pois o vírus não pode entrar nas células do hospedeiro.

A quimioterapia pode ser eficaz contra o HIV, uma vez que mata as células que estão se dividindo. A substituição de células imunes por aquelas que não possuem o receptor CCR5 parece ser a chave para evitar que o HIV retorne após o tratamento.

O transplante foi relativamente simples, mas com alguns efeitos colaterais, incluindo doença do enxerto versus hospedeiro, uma complicação de transplantes em que as células do sistema imunológico do doador atacam as células imunes do receptor.

O paciente permaneceu em uso de ARV por 16 meses após o transplante, quando a equipe clínica e o paciente decidiram interromper a terapia ARV para testar se ele estava realmente em remissão do HIV-1.

Testes regulares confirmaram que a carga viral do paciente permaneceu indetectável, e ele está em remissão por 18 meses desde a cessação da terapia ARV (35 meses após o transplante). As células imunes do paciente permanecem incapazes de expressar o receptor CCR5.

Ele é apenas a segunda pessoa documentada a estar em remissão sustentada sem ARV. O primeiro, o paciente de Berlim, também recebeu um transplante de células-tronco de um doador com dois alelos CCR5Δ32, mas para tratar leucemia. Diferenças notáveis foram que o paciente de Berlim recebeu dois transplantes e foi submetido a irradiação total do corpo, enquanto o paciente do Reino Unido recebeu apenas um transplante e menos quimioterapia intensiva.

Ambos os pacientes apresentaram  doença do enxerto versus hospedeiro, que também pode ter desempenhado um papel na perda de células infectadas pelo HIV.

"Ao alcançar a remissão em um segundo paciente usando uma abordagem semelhante, mostramos que o Paciente de Berlim não era uma anomalia, e que realmente foram as abordagens de tratamento que eliminaram o HIV nessas duas pessoas", disse o professor Gupta.

Os pesquisadores advertem que a abordagem não é apropriada como tratamento padrão para o HIV devido à toxicidade da quimioterapia, mas oferece esperança para novas estratégias de tratamento que possam eliminar completamente o HIV.

"Continuando nossa pesquisa, precisamos entender se poderíamos eliminar esse receptor em pessoas com HIV, o que pode ser possível com a terapia genética", disse Gupta.

"O tratamento que usamos foi diferente daquele usado no paciente de Berlim, porque não envolveu radioterapia. Sua eficácia sublinha a importância do desenvolvimento de novas estratégias baseadas na prevenção da expressão do CCR5", disse o co-autor Ian Gabriel, do Imperial College Healthcare NHS.

"Embora seja cedo demais para dizer com certeza que nosso paciente está curado do HIV, e os médicos continuarão a monitorar sua condição, o aparente sucesso do transplante de células-tronco hematopoiéticas oferece esperança na busca por uma cura há muito esperada para o HIV / Aids", disse Eduardo Olavarria (Faculdade Imperial de Saúde NHS Trust e Imperial College de Londres).

A pesquisa foi financiada pelo Wellcome, pelo Medical Research Council, pela Foundation for AIDS Research e pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR), Centros de Pesquisa Biomédica nos University College London Hospitals, em Oxford, Cambridge e Imperial.

University College London

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